TRIPANOSOMA BRUCEI

Tripanosoma brucei
"Trypanosoma brucei brucei" TREU667 (Kan akımı formu, faz kontrastlı resim. Siyah çubuk 10 um gösterir.
Trypanosoma brucei brucei TREU667 (Kan akımı formu, faz kontrast resmi. Siyah çubuk 10 µm’yi gösterir.)
BİLİMSEL SINIFLANDIRMA
Alan adı: Ökaryota
Şube: Euglenozoa
Sınıf: Kinetoplastea
Sipariş: Tripanosomatida
Aile: Tripanosomatidae
Cins: Tripanozom
Türler:
T. brucei
Binom adı
Tripanosoma brucei

Plimmer ve Bradford, 1899
Alt türler
  • Trypanosoma brucei brucei
  • Trypanosoma brucei gambiense
  • Trypanosoma brucei rhodesiense

Trypanosoma brucei, Trypanosoma cinsine ait bir parazitik kinetoplastid türüdür. Bu parazit, Sahra altı Afrika’da çeçe sineği türleri tarafından taşınan, insanlar da dahil olmak üzere omurgalı hayvanların vektör kaynaklı hastalıklarının nedenidir. İnsanlarda T. brucei, Afrika tripanozomiyazına veya uyku hastalığına neden olur. Hayvanlarda, sığırlarda ve atlarda nagana olarak da adlandırılan hayvan tripanozomiyazisine neden olur. T.brucei geleneksel olarak üç alt türe ayrılmıştır: T.b. brucei, T.b. gambiense ve T.b. rhodesiense. [1] Birincisi, insan olmayan omurgalıların bir parazitidir, son ikisinin ise insan paraziti olduğu bilinmektedir. Sadece nadiren can T. b. brucei bir insanı enfekte eder. [2]

T. brucei, memeli canlılara çeçe sineğinin bir tütü olan (Glossina) vasıtasıyla bulaşır. Bulaşma, böceğin kanıyla yemek sırasında ısırarak gerçekleşir. Parazitler, yaşam döngüleri boyunca böcek ve memeli arasında hareket ederken karmaşık morfolojik değişikliklere uğrar. Memeli kan akımı formları, hücre yüzey proteinleri, kayda değer antijenik varyasyona uğrayarak, kronik enfeksiyona yol açan konakçı adaptif bağışıklığından kalıcı olarak kaçınılmasını sağlayan varyant yüzey glikoproteinleri ile dikkate değerdir. T.brucei, kan aracılığıyla beyine ulaştığı bilinen birkaç patojenden biridir. [3] Mevcut tedavilerin ciddi yan etkileri olabileceği ve hasta için ölümcül olabileceğinden dolayı yeni ilaç tedavilerinin geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır. [4]

Tarihsel olarak farklı bulaşma yolları, klinik sunumları ve kinetoplast DNA’sı kaybı nedeniyle T. brucei alttürü olarak görülmezken, genetik analizler, T.Equiperdum ve T. evansi’nin T.b’ye çok benzer parazitlerden evrimleştiğini ortaya koymaktadır ve brucei ve brucei sınıfının üyeleri olduğu düşünülüyor . [5]

Parazit, 1894’te Sir David Bruce tarafından keşfedildi ve ondan sonra bilimsel adı 1899’da verildi. [6] [7]

 

TÜRLER

Yanlış renk SEM mikrografı ait procyclic formu Trypanosoma brucei Çeçe sineği orta bağırsağında bulunan gibi. Hücre gövdesi turuncu ile gösterilir ve kamçı kırmızıdır. (84 piksel/μm).

T. brucei, aşağıdakileri içeren bir tür kompleksi içerir:

  • T. brucei gambiense- İnsanlarda yavaş başlayan kronik tripanozomiyaza neden olur. En çok insanların birincil  rezervuar olduğu düşünülen Orta ve Batı Afrika’da yaygındır . [8]
  • T. brucei rhodesiense- İnsanlarda hızlı başlayan akut tripanozomiyaza neden olur. En çok av hayvanları ve çiftlik hayvanlarının birincil rezervuar olduğu düşünülen güney ve doğu Afrika’da yaygındır. [8]
  • T. brucei brucei- neden olur hayvan trypanosomiasis çeşitli diğer türlerle birlikte, Trypanosomadır. T.b. brucei, tripanozom litik faktör-1 (TLF-1) tarafından parçalanmaya yatkınlığından dolayı insanlara bulaşmaz. [9] [10] Bununla birlikte, insan bulaşıcı alt türlerle yakından ilgilidir ve temel özelliklerini paylaşır.

YAPI 

Tripanosomatidlerin altı ana morfolojisi. Trypanosoma brucei’nin farklı yaşam döngüsü aşamaları , tripomastigot ve epimastigot morfolojik kategorilerine girer

T. brucei, tipik bir tek hücreli ökaryotik hücredir ve 8 ila 50 um uzunluğundadır. Aerodinamik ve sivri uzun bir gövdeye sahiptir. Hücre zarı çekirdek, mitokondri, endoplazmik retikulum, Golgi aparatı ve ribozomlar dahil olmak üzere hücre organellerini çevreler. Buna ek olarak, bir sıra dışı bir organel olduğu Kinetoplast olup, çok sayıda dairesel DNA yapıları (mitokondri DNA diski[11]) ve tek bir büyük mitokondri olarak işlev görür. Kinetoplast, mikroskop altında ayırt edilemeyeceği bazal gövdenin yanında yer alır. Bazal gövdeden ön uca doğru uzanan tek bir flagellum ortaya çıkar . Kamçı, vücut yüzeyi boyunca, dalgalı bir zar oluşturan hücre zarına bağlanır. Ön uçta sadece flagellumun ucu serbesttir. [12] kan formunun hücre yüzeyi eşit derecede yoğun kat ile ikame edildiği değişken yüzey glikoprotein (VSGs) yoğun bir tabaka bulunmaktadır procyclins zaman içine parazit farklılaşmaz procyclic faz çeçe sineği orta bağırsağında yerleşir. [13]

Tripanosomatidler, yaşam döngüsünün farklı aşamalarında ikisi Trypanosoma brucei tarafından benimsenen birkaç farklı hücresel organizasyon sınıfını gösterir: [12]

  • Çeçe sineğinde bulunan epimastigot. Kinetoplast ve bazal gövdesi, hücre gövdesi boyunca uzun bir kamçı tutturulmuş, çekirdeğin önünde yer alır. Flagellum vücudun merkezinden başlar.
  • Memeli konakçılarda bulunan tripomastigotedir. Kinetoplast ve bazal gövde çekirdeğin arkasındadır. Flagellum, vücudun arka ucundan kaynaklanır.

Trypanosoma brucei flagellar yapısı

Bu isimler türetilen Yunan mastig- anlam kamçı trypanosome kamçısının benzeri kamçıda atıfta bulunarak, Tripanozom flagellumun iki ana yapısı vardır. Yalan paraflagellar çubuk özgü proteinlerin bir kafes yapısı olarak paralel bir tipik kamçılı aksonem, oluşan kinetoplastit, öglenoidler ve dinoflagellatlardır.

Mikrotübül kamçılı bir aksonem bazal vücut – ön sonunda + ve yönlendirilmiş, normal 9 + 2 düzenlemede yalan. Sitoskeletal yapı, bazal gövdeden kinetoplasta uzanır. Flagellum, ana hücre gövdesinin hücre iskeletine, flagellar tübüline paralel ve aynı yönde uzanan dört özel mikrotübül ile bağlanır.

Flagellar işlevi iki yönlüdür – ekli flagellum ve hücre gövdesi boyunca salınımlar yoluyla hareket ve döngüsel faz sırasında sinek bağırsağına bağlanma. [14]

YAŞAM DÖNGÜSÜ

Trypanosoma brucei’nin yaşam döngüsü

T. brucei, çeçe sineği (Glossina cinsi) ile insanlar, sığırlar, atlar ve vahşi hayvanlar dahil olmak üzere memeli konakçılar arasındaki yaşam döngüsünü tamamlar.

MEMELİ KONAKTA

Bir vektör tsetse sineği memeli bir konağı ısırdığında enfeksiyon meydana gelir. Sinek, metasiklik tripomastigotları deri dokusuna enjekte eder. Tripomastigotlar, lenfatik sisteme ve kan dolaşımına girer. İlk tripomastigotlar kısa ve bodurdur. Kan dolaşımına girdikten sonra uzun ve ince formlara dönüşürler. Daha sonra ikili bölünme ile çarpılırlar. Dişi hücreler daha sonra kısalır ve tekrar bodur hale gelir. [15] [16] Uzun ince formlar kan damarı endotelyumuna nüfuz edebilir ve merkezi sinir sistemi (CNS) dahil olmak üzere ekstravasküler dokuları istila edebilir. [14] Bazen vahşi hayvanlar, çeçe sineği tarafından enfekte olabilir ve rezervuar görevi görürler. Bu hayvanlarda hastalığı oluşturmazlar, ancak canlı parazit normal konakçılara geri iletilebilir. [15]

TSETSE FLY  

Kısa ve bodur tripomastigotlar, kanlı yemek sırasında çeçe sinekleri tarafından alınır. Tripomastigotlar, döngüsel tripomastigotlar haline geldikleri sineğin orta bağırsağına girer. Bunlar hızla bölünerek epimastigotlara dönüşür. Epimastigotlar bağırsaktan proventrikulus yoluyla tükürük bezi epiteline bağlandıkları tükürük bezlerine göç ederler. Tükürük bezlerinde, bazı parazitler ayrılır ve kısa ve bodur tripomastigotlara dönüşür. Bunlar enfektif metasiklik tripomastigotlar haline gelir. Isırma üzerine tükürük ile birlikte memeli konakçıya enjekte edilirler. Anında tam geliştirme yaklaşık 20 gün sürer. [15] [16]

ÜREME

İKİLİ FİSYON

Tripanozom hücre döngüsü (döngüsel form).

T. brucei’nin çoğalması, çoğu ökaryotla karşılaştırıldığında olağandışıdır. Nükleer membran bozulmadan kalır ve kromozomlar mitoz sırasında yoğunlaşmaz. Çoğu ökaryotik hücrenin sentrozomundan farklı olarak bazal gövde, milin organizasyonunda bir rol oynamaz ve bunun yerine kinetoplastın bölünmesinde rol oynar. Üreme olayları şunlardır: [12]
  1. Bazal gövde kopyalanır ve her ikisi de kinetoplast ile ilişkili kalır. Her bazal gövde ayrı bir kamçı oluşturur.
  2. Kinetoplast DNA’sı sentezlenir ve ardından kinetoplast, iki bazal gövdenin ayrılmasıyla birleştiğinde bölünür.
  3. Nükleer DNA sentezlenirken, yeni bir flagellum daha genç, daha posterior, bazal gövdeden uzanır.
  4. Çekirdek mitoza uğrar.
  5. Sitokinez önden arkaya doğru ilerler.
  6. Tümen absisyonla tamamlanır .

MAYOZ

1980’lerde T. brucei’nin gelişim evrelerinin DNA analizleri , çeçe sineğindeki tripomastigotun mayoz, yani bir cinsel üreme aşaması geçirdiğini göstermeye başlar. [17] Ancak tam bir yaşam döngüsü için her zaman gerekli değildir. [18] Mayoza özgü proteinlerin varlığı 2011’de bildirildi. [19] Haploid gametler (mayozdan sonra üretilen yavru hücreler) 2014’te keşfedildi. Haploid tripomastigot benzeri gametler, flagella’lar aracılığıyla birbirleriyle etkileşime girebilir ve hücreye girebilir füzyon (sürece eş eşleşme denir).[20][21] Böylece, ikili bölünmeye ek olarak, T.bruceicinsel üreme ile çoğalabilir. Tripanozomlar, Excavata süper grubuna aittir ve ökaryotlar arasında en erken ayrışan soylardan biridir. [22] T. brucei’de cinsel üremenin keşfi, mayoz ve cinsel üremenin ökaryotların atalarından kalma ve her yerde bulunan özellikleri olduğu hipotezini desteklemektedir. [23]

ENFEKSİYON VE PATOJENİTE  

T. brucei için böcek vektörleri, çeçe sineğinin farklı türleridir (Glossina cinsi). Önemli vektörler T. b. gambience, G. palpalis, G. tachinoides ve G. füscipes Batı Afrika uyku hastalığı neden olur. Doğu Afrika uyku hastalığına neden olan tür ise rhodesiense, G. morsitans, G. pallidipes ve G. swynnertoni’dir. Hayvan tripanozomiyazı, bir düzine Glossina türü tarafından bulaşır. [24]

Bir memeli konakçının T. brucei enfeksiyonunun sonraki aşamalarında, parazit kan dolaşımından göç ederek lenf ve beyin omurilik sıvılarını da enfekte edebilir. Bu doku istilası altında parazitler uyku hastalığına neden olur. [15]

Çeçe sineği yoluyla ana bulaşma biçimine ek olarak, T. brucei memeliler arasında kan transfüzyonu veya cinsel temas gibi vücut sıvı alışverişi yoluyla aktarılabilir, ancak bunun nadir olduğu düşünülmektedir. [25] [26]

DAĞILIM

T. brucei sadece mavi alanlarda bulunur

T. brucei sadece mavi alanlarda bulunur

 

T. brucei, çeçe sineği vektörlerinin Afrika kıtasında yaygın olduğu yerlerde bulunur. Yani Afrika kıtasının tropikal yağmur ormanları, tropikal muson ve tropikal savan bölgelerinde görülebilir. [12] Bu nedenle, Afrika’nın ekvator bölgesine “uyku hastalığı” kuşağı denilmaktadir. Bununla birlikte, tripanozomun spesifik tipi coğrafyaya göre farklılık gösterir. T. b. rhodesiense esas olarak Doğu Afrika’da (Botsvana, Demokratik Kongo Cumhuriyeti, Etiyopya, Kenya, Malawi, Tanzanya, Uganda ve Zimbabwe) bulunurken, T. b. gambiense , Orta ve Batı Afrika’da bulunur. [13]

EVRİMİ

Trypanosoma brucei gambiense, yaklaşık 10.000 yıl önce tek bir atadan evrimleşmiştir. [27] Eşeysiz olarak gelişmektedir ve genomu Meselson etkisini göstermektedir . [27]

GENETİK

T. b’nin iki alt popülasyonu vardır. gambiense, genotip ve fenotip bakımından farklılık gösteren iki farklı gruba sahiptir. Grup 2 daha çok T’ye benzer. B. brucei, grup 1 T. b. gambiense’dir. [28]

Tüm T. b. gambiense, iki tipi olan bir serum bileşeni – tripanozom litik faktör (TLF) tarafından öldürülmeye dirençlidir: TLF-1 ve TLF-2. 1. Grup T. b. gambiense parazitleri, TLF partiküllerinin alımından kaçınırken , 2. grubun parazitleri TLF’nin etkilerini nötralize edebilir veya telafi edebilir. [29]

Buna karşılık T. b. rhodesiense , bir serum direnci ile ilişkili (SRA) genin ekspresyonuna bağlıdır. [30] Bu gen T. b. gambiense . [31]

GENOM

Genom ve T. brucei oluşur: [32]

  • 1 ila 6 megabaz çiftinden oluşan 11 çift büyük kromozom taşır.
  • 200 ila 500 kilobaz çiftli 3-5 ara kromozom.
  • Yaklaşık 50 ila 100 kilobaz çiftinden oluşan yaklaşık 100 minikromozom. Bunlar haploid genom başına birden fazla kopya halinde mevcut olabilir.

Çoğu gen, yalnızca VSG genlerini taşıyan minikromozomlarla büyük kromozomlarda tutulur. Genom dizilenmiştir ve GeneDB’de mevcuttur.

Mitokondriyal genomun, kinetoplastid protozoanlara özgü olağandışı bir özellik olan kinetoplastta yoğunlaştığı bulunmuştur. Kinetoplast ve bazal vücut arasında flagellum’un güçlü bir iskelet yapısı üzerinden ilişkilidir.  

1993 yılında T. brucei’nin nükleer DNA’sında yeni bir baz, beta-d-glukopiranosiloksimetilurasil (baz J) tanımlandı . [33]

VSG CEKET  

Tripanosom yüzeyi ~ 5 x 10 yoğun bir kaplama ile kaplıdır 6 molekülleri varyant yüzey glikoprotein (VSG). [34] Bu kaplama, enfekte olan bir T. brucei popülasyonunun, konağın bağışıklık sisteminden kalıcı olarak kaçmasını sağlayarak kronik enfeksiyona izin verir. VSG, oldukça immünojeniktir ve spesifik bir VSG kaplamasına karşı ortaya çıkan bir immün yanıt vererek bu varyantı eksprese eden tripanozomları hızla öldürür. Antikor tripanosom öldürülmesi, aynı zamanda görülebilir aracılı in vitro bir yan kompleman aracılı liziz deneyidir. Bununla birlikte, her hücre bölünmesi ile neslin birinin veya her ikisinin, ifade edilen VSG’yi değiştirmek için ifadeyi değiştirmesi olasılığı vardır. VSG değiştirme sıklığı, bölüm başına yaklaşık % 0,1 olarak ölçülmüştür. [35] T. brucei popülasyonları 10 bir boyutta tepe olabilir 11 , bir ev sahibi içinde [36] parazit popülasyonu tipik olarak oldukça çeşitli olmasını sağlar[37] [38] Spesifik bir VSG’ye karşı konakçı bağışıklığı hemen gelişmediğinden, bazı parazitler antijenik açıdan farklı bir VSG varyantına geçecek ve çoğalmaya ve enfeksiyonu devam ettirmeye devam edebilir. Bu döngünün klinik etkisi, paraziteminin ardışık ‘dalgaları’dır. (kandaki tripanozomlar). [34]

VSG genlerinin ifadesi, henüz tam olarak anlaşılmamış bir dizi mekanizma yoluyla gerçekleşir. [39] Eksprese edilen VSG, ya farklı bir ekspresyon bölgesini aktive ederek (ve böylece o bölgede VSG’yi eksprese edecek şekilde değiştirilerek) veya aktif bölgedeki VSG genini farklı bir varyantla değiştirerek değiştirilebilir. Genom , hem minikromozomlarda hem de kromozomların içindeki tekrarlanan bölümlerde (‘diziler’) binlerce olmasa da yüzlerce VSG geni içerir. Bunlar, transkripsiyonel olarak sessizdir, tipik olarak atlanmış bölümler veya erken durdurma kodonlarıyla birlikte, ancak yeni VSG genlerinin evriminde önemlidir. T. brucei genomunun % 10’a kadarının VSG genlerinden oluşabileceği tahmin edilmektedir. Bu genlerden herhangi birinin, ekspresyon için rekombinasyon yoluyla aktif bölgeye taşınabileceği düşünülmektedir. [40] VSG susturma, büyük ölçüde histon varyantları H3.V ve H4.V’nin etkilerinden kaynaklanmaktadır. Bu histonlar, T. brucei genomunun ağaç boyutlu yapısında ifade eksikliğine neden olan değişikliklere neden olur. VSG genleri tipik olarak kromozomların alt telomerik bölgelerinde bulunur, bu da kullanılmadıklarında susturulmalarını kolaylaştırır. [41] [42]

İNSAN SERUMU TARAFINDAN İMHA VE SERUMA KARŞI DİRENÇ  

Trypanosoma brucei brucei (T. Equiperdum ve T. evansi ve ilgili türler), insanlar dahil olmak üzere bazı primatların serumunda bulunan doğuştan gelen bağışıklık sistemi ‘tripanollitik’ faktörlerine duyarlı olduğu için insanlara bulaşıcı değildir. Bu tripanolitik faktörler, her ikisi de haptoglobin ile ilişkili protein (HPR) ve apolipoprotein Ll (ApoL1) içeren tripanolitik faktörler (TLF-1 ve −2) olarak adlandırılan iki serum kompleksi olarak tanımlanmıştır. TLF-1, yüksek yoğunluklu lipoprotein partikül ailesinin bir üyesidir, TLF-2 ise ilgili yüksek moleküler ağırlıklı bir serum protein bağlanma kompleksidir. [43] [44] TLF-1’in protein bileşenleri haptoglobin ile ilişkili protein (HPR), apolipoprotein L-1 (apoL-1) ve apolipoprotein A-1’dir (apoA-1). Bu üç protein, fosfolipidler ve kolesterol içeren küresel parçacıklar içinde ortak lokalize edilir. TLF-2’nin protein bileşenleri arasında IgM ve apolipoprotein AI bulunur.

Tripanolitik faktörler, insanlar, goriller, mandriller, babunlar ve isli mangabeler dahil olmak üzere yalnızca birkaç türde bulunur. [45] Bunun nedeni haptoglobin ile ilişkili protein ve apolipoprotein L-1’in primatlara özgü olmasıdır. [45] Bu, bu genlerin primat genomundan 25  milyon yıl önce35  milyon yıl önce – ortaya çıktığını gösteriyor. 

İnsandaki enfektif alt türler T. b. gambiense ve T. b. rhodesiense , aşağıda açıklanan tripanolitik faktörlere direnç gösteren mekanizmalar geliştirmiştir.

ApoL1 

ApoL1, ardışık duplikasyonla ortaya çıkan altı genli ApoL1-6 ailesinin bir üyesidir. Bu proteinler normalde konakçı apoptoz veya otofajik ölümde rol oynar ve bir Bcl-2 homoloji alanına sahiptir. [46] ApoL1 , tripanolizde yer alan toksik bileşen olarak tanımlanmıştır. [47] ApoL’ler, muhtemelen patojenlere dirençle ilişkili yakın zamanda seçici evrim geçirmiştir. [48]

ApoL1’i kodlayan gen, 22. kromozomun (22q12.3) uzun kolunda bulunur. Bu genin G1 ve G2 olarak adlandırılan varyantları, T’ye karşı koruma sağlar. [49] Spesifik bir ApoL1 glomerulopati tanımlandığı için bu faydaların dezavantajları vardır. [49] [50] Bu glomerülopati, Afrika popülasyonlarında daha yüksek hipertansiyon prevalansını açıklamaya yardımcı olabilir . [51]

Gen, 12 amino asitlik tipik bir sinyal peptidi dahil olmak üzere 383 kalıntılık bir proteini kodlar. [52] Plazma proteini görünür moleküler kütlesi 42 kilo Dalton olan tek zincirli bir polipeptittir. ApoL1 , işlevsel olarak bakteriyel kolikinlerinkine benzer bir zar gözenek oluşturma alanına sahiptir. [53] Bu alan, membran adresleme alanı ile çevrilidir ve bu alanların her ikisi de parazit öldürme için gereklidir.

Böbrek içinde, ApoL1 bulunan podositler içinde glomerül, proksimal tübüler epitel, arterlerde endotele. [54] Fosfatidik asit ve kardiyolipin için yüksek afiniteye sahiptir ve interferon gama ve tümör nekroz faktörü alfa tarafından indüklenebilir. [55]

Hpr 

Hpr, hemoglobin (Hb) için yüksek bir afiniteye sahip olan bol bir akut faz serum proteini olan haptoglobin (Hp) ile % 91 özdeştir. Hb intravasküler hemoliz geçiren eritrositlerden salındığında Hp, Hb ile bir kompleks oluşturur ve bunlar CD163 çöpçü reseptörü tarafından dolaşımdan uzaklaştırılır. Hp – Hb’nin tersine, Hpr – Hb kompleksi CD163’ü bağlamaz ve Hpr serum konsantrasyonu hemolizden etkilenmemiş gibi görünür. 

ÖLDÜRME MEKANİZMASI 

HPR’nin hemoglobin ile ilişkisi, TLF-1 bağlanmasına ve tripanozom haptoglobin-hemoglobin reseptörü (TbHpHbR) yoluyla alımına izin verir. [56] TLF-2, tripanozomlara TbHpHbR’den bağımsız olarak girer. [56] TLF-1 alımı, serumdaki serbest hemoglobine bağlanmak için haptoglobin ile ilgili protein ile rekabet eden düşük haptoglobin seviyelerinde artar. açıklama gerekli ] Bununla birlikte, haptoglobinin tamamen yokluğu, serum tarafından azalmış bir öldürme oranı ile ilişkilidir. [57]

Tripanozom haptoglobin-hemoglobin reseptörü, küçük bir membran distal başlığa sahip uzatılmış üç a-sarmal demetidir. [58] Bu protein, paraziti çevreleyen değişken yüzey glikoprotein tabakasının üzerine uzanır.

Öldürme mekanizmasındaki ilk adım, TLF’nin parazitin kamçı cebinde bulunan yüksek afiniteli reseptörlere -haptoglobin-hemoglobin reseptörlerine- bağlanmasıdır. [56] [59] Bağlı TLF, kaplanmış veziküller yoluyla endositoza alınır ve daha sonra parazit lizozomlarına gönderilir. ApoL1, TLF’lerdeki ana öldürücü faktördür ve endozomal/lizozomal membranlara yerleştirildikten sonra tripanozomları öldürür. [47] Parazit tarafından sindirildikten sonra, TLF-1 parçacığı lizozoma gönderilir ve burada ApoL1, pH aracılı bir konformasyonel değişiklikle aktive edilir. Lizozom ile füzyondan sonrapH ~ 7’den ~ 5’e düşer. Bu, ApoL1 membran adresleme alanında konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve bu da tuz köprüsü bağlantılı bir menteşenin açılmasına neden olur. Bu, ApoL1’i lizozomal membrana yerleştirmek için HDL partikülünden serbest bırakır. ApoL1 proteini daha sonra membran depolarizasyonuna götürür, sürekli bir akışı membranda anyonik gözenekler oluşturur klorür ve daha sonra ozmotik şişme lizozom. Bu akış, sırayla lizozomun parçalanmasına ve ardından parazitin ölümüne yol açar. [60]

DİRENÇ MEKANİZMALARI : T.B. GAMBIENSE  

Trypanosoma brucei gambiense , insan uyku hastalığı vakalarının % 97’sine neden olur. Karşı direnç ApoL1 esas olarak hidrofobik aracılık eder B-tabaka arasında T. b. gambiense özgü glikoprotein. [61] direncinde yer alan diğer faktörler bir değişiklik gibi görünen sistein proteaz da a aktivitesi ve TbHpHbR inaktivasyonu lösin için serin kodon 210 de ikame (L210S) [61] [62] Bu, bir etmektir timidin için sitosin mutasyon ikinci kodon konumundadır. 

Bu mutasyonlar, bu parazitin bulunduğu yerde sıtmanın bir arada bulunmasından dolayı evrimleşmiş olabilir. [61] Haptoglobin seviyeleri, merozoitlerin kana salınmasıyla ortaya çıkan hemoliz nedeniyle sıtmada düşüktür . Eritrositlerin yırtılması, serbest hemanın haptoglobin tarafından bağlandığı kana salınmasıyla sonuçlanır . Hem, daha sonra bağlı haptoglobin ile birlikte retiküloendotelyal sistem tarafından kandan uzaklaştırılır . 

DİRENÇ MEKANİZMALARI: T.B.  rhodesiense  

Trypanosoma brucei rhodesiense, farklı bir direnç mekanizmasına dayanır: serum direnci ile ilişkili protein (SRA). SRA geni, değişken yüzey glikoproteini olan parazitin ana ve değişken yüzey antijeninin kesik bir versiyonudur. [63] VSGc ile düşük sekans homolojisine sahiptir. (<% 25). SRA, T. b. rhodesiense ve aktif telomerik ekspresyon bölgesinde VSG’lerin yukarısında bulunur. [64] Protein büyük ölçüde flagellar cep ile çekirdek arasındaki küçük sitoplazmik veziküllerde lokalizedir. Gelen T. b. rhodesiense TLF, içeren SRA’ya yöneliktir endozomların bazı anlaşmazlık içindeki varlığına olarak kalırken lizozomdur. [47][65] SRA, tripanozom lizozomu içindeyken ApoL1 SRA etkileşim alanında kıvrımlı-kıvrımlı bir etkileşim kullanarak ApoL1’e bağlanır . [47] Bu etkileşim, ApoL1 proteininin salınmasını ve ardından lizozomun parçalanmasını ve parazitin ölümünü önler.

Babunların Trypanosoma brucei rhodesiense’e dirençli olduğu bilinmektedir. ApoL1 geninin babun versiyonu, SRA’ya babun ApoL1 bağlanmasını önlemek için gerekli ve yeterli olan C terminaline yakın iki kritik lizin dahil olmak üzere birçok açıdan insan geninden farklıdır. [66] ApoL1’in SRA tarafından nötralizasyondan korunmasına izin veren deneysel mutasyonların, T.b. Üzerinde tripanolitik aktivite sağlayabildiği gösterilmiştir. [30] Bu mutasyonlar, babunlarda bulunanlara benzer, ancak aynı zamanda insanları T. b’ye karşı koruyan doğal mutasyonlara da benzerdir. Böbrek hastalığına bağlı rhodesiensedir. [49] 

KAYNAKÇA 

  1. Baker JR (Mart 1995). “Trypanosoma brucei’nin subspesifik taksonomisi”. Parazit . 2 (1): 3–12. doi : 10.1051 / parazit / 1995021003 . PMID  9137639 .açık Erişim
  2. Deborggraeve S, Koffi M, Jamonneau V, Bonsu FA, Queyson R, Simarro PP, Herdewijn P, Büscher P (Ağustos 2008). “Arşivlenmiş kan slaytlarının moleküler analizi, atipik bir insan Trypanosoma enfeksiyonunu ortaya çıkarmaktadır”. Tanısal Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları . 61 (4): 428–33. doi : 10.1016 / j.diagmicrobio.2008.03.006 . PMID  18455900 .
  3. Masocha W, Kristensson K (2012). “Kan-beyin bariyerinden geçen parazit” . Virülans . 3(2): 202–12. doi : 10.4161 / viru.19178 . PMC  3396699 . PMID  22460639 .
  4. Legros D, Ollivier G, Gastellu-Etchegorry M, Paquet C, Burri C, Jannin J, Büscher P (Temmuz 2002). “İnsan Afrika tripanozomiyazisinin tedavisi – mevcut durum ve araştırma ve geliştirme ihtiyaçları” (PDF) . Neşter. Bulaşıcı Hastalıklar . 2 (7): 437–40. doi : 10.1016 / S1473-3099 (02) 00321-3 . hdl : 10144/18268 . PMID  12127356 .
  5. Gibson W (Temmuz 2007). “Afrika tripanozomlarında tür sorununun çözümü”. Uluslararası Parazitoloji Dergisi . 37 (8–9): 829–38. doi : 10.1016 / j.ijpara.2007.03.002 . PMID  17451719 .
  6. Joubert JJ, Schutte CH, Ütüler DJ, Fripp PJ (1993). “Ubombo ve David Bruce’un Trypanosoma brucei’yi keşfettiği yer”. Kraliyet Tropikal Tıp ve Hijyen Derneği İşlemleri . 87(4): 494–5. doi : 10.1016 / 0035-9203 (93) 90056-v . PMID  8249096 .
  7. Cook GC (1994). “Sir David Bruce’un nagana etiyolojisinin açıklaması – tam olarak yüz yıl önce” . Kraliyet Tropikal Tıp ve Hijyen Derneği İşlemleri . 88 (3): 257–8. doi : 10.1016 / 0035-9203 (94) 90068-x . PMID  7974656 .
  8. Barrett MP, Burchmore RJ, Stich A, Lazzari JO, Frasch AC, Cazzulo JJ, Krishna S (Kasım 2003). “Tripanosomiyazlar”. Lancet. 362(9394): 1469–80. doi:10.1016 / S0140-6736 (03) 14694-6. PMID 14602444.
  9. Stephens NA, Kieft R, Macleod A, Hajduk SL (Aralık 2012). “İnsanın doğuştan gelen bağışıklığına karşı tripanozom direnci: Aşil topuğunu hedef almak” . Parazitolojide Eğilimler . 28 (12): 539–45. doi : 10.1016 / j.pt.2012.09.002 . PMC  4687903 . PMID  23059119 .
  10. Rifkin, MR (1984). ” Trypanosoma brucei : Normal insan serumunun neden olduğu sitotoksisitenin biyokimyasal ve morfolojik çalışmaları”. Deneysel Parazitoloji . Elsevier BV . 58 (1): 81–93. doi : 10.1016 / 0014-4894 (84) 90023-7 . ISSN  0014-4894 .
  11. Amodeo, Simona; Jakob, Martin; Ochsenreiter, Torsten (6 Nisan 2018). “Trypanosoma brucei’de yeni mitokondriyal genom replikasyon faktörü MiRF172’nin karakterizasyonu”. Journal of Cell Science . The Company of Biologists . 131 (8): jcs211730. doi : 10.1242 / jcs.211730 . ISSN  0021-9533 .
  12. “Afrika hayvan tripanozomları”. Gıda ve Tarım Örgütü. Erişim tarihi: 28 Ocak2016.
  13. Ryan, Jackie (2006). “Afrika Tripanosomiasis”. Davidson Koleji. Erişim tarihi:28 Ocak 2016.
  14. Langousis G, Hill KL (Temmuz 2014). “Motilite ve daha fazlası: Trypanosoma brucei’nin kamçısı”. Doğa Yorumları. Mikrobiyoloji. 12(7): 505–18. doi:10.1038 / nrmicro3274. PMC  4278896 . PMID 24931043.
  15. Chatterjee, KD (2009). Klinik tıpla ilgili olarak Parazitoloji (Protozoology ve Helmintoloji) (13 ed.). Yeni Delhi: CBC Yayıncıları. s. 56–57. ISBN 978-8-12-39-1810-5.
  16. “Parazitler – Afrika Trypanosomiasis (Uyku Hastalığı olarak da bilinir)”. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. Erişim tarihi: 29 Ocak 2016.
  17. Zampetti-Bosseler F, Schweizer J, Pays E, Jenni L, Steinert M (Ağustos 1986). “Trypanosoma brucei’nin metasiklik formlarında haploidinin kanıtı” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 83 (16): 6063–4. Bibcode : 1986PNAS … 83.6063Z . doi : 10.1073 / pnas.83.16.6063 . PMC  386438 . PMID  3461475 .
  18. Jenni L (1990). “Tripanozomlarda cinsel evreler ve etkileri” . Annales de Parasitologie Humaine ve Comparée . 65 Özel Sayı 1: 19–21. doi : 10.1051 / parazit / 1990651019 . PMID  2264676 .
  19. Peacock L, Ferris V, Sharma R, Sunter J, Bailey M, Carrington M, Gibson W (Mart 2011). “Tsetse sineğinde Trypanosoma brucei’nin mayotik yaşam döngüsü aşamasının belirlenmesi” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 108 (9): 3671–6. Bibcode : 2011PNAS..108.3671P . doi : 10.1073 / pnas.1019423108 . PMC  3048101 . PMID  21321215 .
  20. Peacock L, Bailey M, Carrington M, Gibson W (Ocak 2014). “Patojen Trypanosoma brucei’de mayoz ve haploid gametler” . Güncel Biyoloji . 24 (2): 181–6. doi : 10.1016 / j.cub.2013.11.044 . PMC  3928991 . PMID  24388851 .
  21. Peacock L, Ferris V, Bailey M, Gibson W (Şubat 2014). “Parazitik protist Trypanosoma brucei’de çiftleşme uyumluluğu” . Parazitler ve Vektörler . 7 (1): 78. doi : 10.1186 / 1756-3305-7-78 . PMC  3936861 . PMID  24559099 .
  22. Hampl V, Hug L, Leigh JW, Dacks JB, Lang BF, Simpson AG, Roger AJ (Mart 2009). Supergroups “Phylogenomic ökaryotik arasında Excavata ve çözümleme ilişkilerinin monofili desteklemek analizleri ‘  ” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 106 (10): 3859–64. Bibcode : 2009PNAS..106.3859H . doi : 10.1073 pnas.0807880106 . PMC  2656170 . PMID  19237557 .
  23. Malik SB, Pightling AW, Stefaniak LM, Schurko AM, Logsdon JM (Ağustos 2007). “Korunmuş mayotik genlerin genişletilmiş envanteri, Trichomonas vaginalis’te cinsiyet için kanıt sağlar” . PLOS ONE . 3 (8): e2879. Bibcode : 2008PLoSO … 3.2879M . doi : 10.1371 / journal.pone.0002879 . PMC  2488364 . PMID  18663385 .
  24. Krisnky WL (2009). “Çeçe sineği (Glossinidae)” . Mullen GR, Durden L (editörler). Tıbbi ve Veteriner Entomoloji (2 ed.). Amsterdam: Elsevier. s. 296. ISBN 978-0-0-80-91969-0.
  25. “Afrika Tripanozomları: epidemiyoloji ve risk faktörleri” . Hastalık Denetim Merkezleri. 2 Mayıs 2017.
  26. Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (Ocak 2004). “Uyku hastalığının olası cinsel ve doğuştan bulaşma vakaları”. Lancet . 363 (9404): 247. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 15345-7 . PMID  14738812 .
  27. Weir W, Capewell P, Foth B, Clucas C, Pountain A, Steketee P, Veitch N, Koffi M, De Meeûs T, Kaboré J, Camara M, Cooper A, Tait A, Jamonneau V, Bucheton B, Berriman M , MacLeod A (Ocak 2016). “Popülasyon genomiği, enfektif insan tripanozomlarının kökenini ve eşeysiz evrimini ortaya koyuyor”. eLife . 5: e11473. doi:10.7554 / eLife.11473. PMC 4739771 . PMID 26809473.
  28. Paindavoine P, Pays E, Laurent M, Geltmeyer Y, Le Ray D, Mehlitz D, Steinert M (Şubat 1986). “Trypanosoma brucei stokları ve alt türler arasındaki ilişkilerin belirlenmesinde DNA hibridizasyonunun ve sayısal taksonominin kullanımı”. Parazitoloji . 92 (Pt 1): 31–50. doi : 10.1017 / S0031182000063435 . PMID  3960593 .
  29. Capewell P, Veitch NJ, Turner CM, Raper J, Berriman M, Hajduk SL, MacLeod A (Eylül 2011). “Tripanolitik faktör 1 tarafından öldürülmeye karşı dirençlerinde Trypanosoma brucei gambiense grupları 1 ve 2 arasındaki farklar” . PLoS İhmal Edilen Tropikal Hastalıklar . 5(9): e1287. doi : 10.1371 / journal.pntd.0001287 . PMC  3167774 . PMID  21909441 .
  30. Lecordier L, Vanhollebeke B, Poelvoorde P, Tebabi P, Paturiaux-Hanocq F, Andris F, Lins L, Pays E (Aralık 2009). Mansfield JM (ed.). “Apolipoprotein Ll’nin C-terminal mutantları, hem Trypanosoma brucei brucei’yi hem de Trypanosoma brucei rhodesiense’i etkili bir şekilde öldürür”. PLoS Patojenleri. 5(12): e1000685. doi:10.1371 / journal.ppat.1000685. PMC  2778949 . PMID 19997494.
  31. De Greef C, Imberechts H, Matthyssens G, Van Meirvenne N, Hamers R (Eylül 1989). “Trypanosoma brucei rhodesiense’in sadece seruma dirençli varyantlarında ifade edilen bir gen”. Moleküler ve Biyokimyasal Parazitoloji . 36 (2): 169–76. doi : 10.1016 / 0166-6851 (89) 90189-8 . PMID  2528066 .
  32. Ogbadoyi E, Ersfeld K, Robinson D, Sherwin T, Gull K (Mart 2000). “Trypanosoma brucei çekirdeğinin fazlar arası ve mitoz sırasında mimarisi”. Kromozom . 108 (8): 501–13. doi : 10.1007 / s004120050402 . PMID  10794572 .
  33. Borst P, Sabatini R (2008). “Temel J: keşif, biyosentez ve olası işlevler”. Mikrobiyolojinin Yıllık İncelemesi . 62 : 235–51. doi : 10.1146 / annurev.micro.62.081307.162750 . PMID  18729733 .
  34. Barry JD, McCulloch R (2001). “Tripanozomlarda antijenik varyasyon: ökaryotik bir parazitte artmış fenotipik varyasyon”. Parazitoloji Cilt 49’daki Gelişmeler. Parazitolojideki Gelişmeler. 49. s. 1–70. doi:10.1016 / S0065-308X (01) 49037-3. ISBN 978-0-12-031749-3. PMID  11461029 .
  35. Turner CM (Ağustos 1997). “Trypanosoma brucei’nin sinekle bulaşan ve şırıngayla geçirilen enfeksiyonlarında antijenik varyasyon oranı”. FEMS Mikrobiyoloji Mektupları . 153(1): 227–31. doi : 10.1111 / j.1574-6968.1997.tb10486.x . PMID  9252591 .
  36. Barry JD, Hall JP, Plenderleith L (Eylül 2012). “Genom hiperevrimi ve bir parazitin başarısı” . New York Bilimler Akademisi Yıllıkları . 1267 (1): 11– Bibcode : 2012NYASA1267 … 11B . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2012.06654.x . PMC  3467770. PMID  22954210 .
  37. Hall JP, Wang H, Barry JD (11 Temmuz 2013). “Mozaik VSG’ler ve Trypanosoma brucei antijenik varyasyon ölçeği” . PLoS Patojenleri . 9 (7): e1003502. doi : 10.1371 / journal.ppat.1003502 . PMC  3708902 . PMID  23853603 .
  38. Mugnier MR, Cross GA, Papavasiliou FN (Mart 2015). “Trypanosoma brucei’deki antijenik varyasyonun in vivo dinamikleri” . Bilim . 347 (6229): 1470–3. Bibcode : 2015Sci … 347.1470M . doi : 10.1126 / science.aaa4502 . PMC  4514441 . PMID  25814582 .
  39. Pays E (Kasım 2005). “Trypanosoma brucei’de antijen gen ekspresyonunun düzenlenmesi”. Parazitolojide Eğilimler . 21 (11): 517–20. doi : 10.1016 / j.pt.2005.08.016. PMID  16126458 .
  40. Morrison LJ, Marcello L, McCulloch R (Aralık 2009). “Afrika tripanozomundaki antijenik varyasyon: moleküler mekanizmalar ve fenotipik karmaşıklık” (PDF) . Hücresel Mikrobiyoloji . 11 (12): 1724–34. doi : 10.1111 / j.1462-5822.2009.01383.x . PMID  19751359 .
  41. Rudenko, Gloria (26 Ekim 2018). “Genom organizasyonu için 1000 değerlendirme fakültesi ve tripanozomlarda DNA erişilebilirlik kontrolü antijenik varyasyonu”. F1000 – Biyomedikal literatürün yayın sonrası hakem incelemesi . doi : 10.3410 / f.734240334.793552268 .
  42. Müller, Laura SM; Cosentino, Raúl O .; Förstner, Konrad U .; Guizetti, Julien; Wedel, Carolin; Kaplan, Noam; Janzen, Christian J .; Arampatzi, Panagiota; Vogel, Jörg; Steinbiss, Sascha; Otto, Thomas D .; Saliba, Antoine-Emmanuel; Sebra, Robert P .; Siegel, T.Nicolai (17 Ekim 2018). “Tripanozomlarda genom organizasyonu ve DNA erişilebilirliği kontrol antijenik varyasyonu”. Doğa . Springer Science and Business Media LLC . 563 (7729): 121–125. doi : 10.1038 / s41586-018-0619-8 . ISSN  0028-0836 .
  43. Hajduk SL, Moore DR, Vasudevacharya J, Siqueira H, Torri AF, Tytler EM, Esko JD (Mart 1989). “Trypanosoma brucei’nin insan yüksek yoğunluklu lipoproteininin toksik bir alt türü tarafından parçalanması” . Biyolojik Kimya Dergisi . 264 (9): 5210–7. PMID  2494183 .
  44. Raper J, Fung R, Ghiso J, Nussenzweig V, Tomlinson S (Nisan 1999). “İnsan serumundan yeni bir tripanozom litik faktörün karakterizasyonu” . Enfeksiyon ve Bağışıklık . 67 (4): 1910–6. PMC  96545 . PMID  10085035 .
  45. Lugli EB, Pouliot M, del Portela M, Loomis MR, Raper J (Kasım 2004). “Primat tripanozom litik faktörlerin karakterizasyonu”. Moleküler ve Biyokimyasal Parazitoloji. 138(1): 9–20. doi:10.1016 / j.molbiopara.2004.07.004. PMID 15500911.
  46. Vanhollebeke B, Pays E (Eylül 2006). “Apolipoproteinlerin işlevi L”. Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri . 63 (17): 1937–44. doi : 10.1007 / s00018-006-6091-x . PMID  16847577 .
  47. Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Poelvoorde P, Nolan DP, Lins L, Van Den Abbeele J, Pays A, Tebabi P, Van Xong H, Jacquet A, Moguilevsky N, Dieu M, Kane JP, De Baetselier P, Brasseur R, Pays E (Mart 2003). “Apolipoprotein Ll, insan serumunun tripanozom litik faktörüdür”. Doğa. 422(6927): 83–7. Bibcode:2003Natur.422 … 83V. doi:10.1038 / nature01461. PMID 12621437.
  48. Smith EE, Malik HS (Mayıs 2009). “Programlanmış hücre ölümü ve bağışıklık genlerinin apolipoprotein L ailesi, konakçı-patojen etkileşimlerinin ayrı bölgelerinde primatlarda hızla gelişti” . Genom Araştırması . 19 (5): 850–8. doi : 10.1101 / gr.085647.108 . PMC  2675973 . PMID  19299565 .
  49. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR (Ağustos 2010). “Afrikalı Amerikalılarda tripanolitik ApoL1 varyantlarının böbrek hastalığı ile ilişkisi”. Bilim. 329(5993): 841–5. Bibcode:2010Sci … 329..841G. doi:10.1126 / science.1193032. PMC  2980843 . PMID 20647424.
  50. Wasser WG, Tzur S, Wolday D, Adu D, Baumstein D, Rosset S, Skorecki K (2012). “Kronik böbrek hastalığının popülasyon genetiği: APOL1’in gelişen hikayesi” . Nefroloji Dergisi . 25 (5): 603–18. doi : 10.5301 / jn.5000179 . PMID  22878977 .
  51. Lipkowitz MS, Freedman BI, Langefeld CD, Comeau ME, Bowden DW, Kao WH, Astor BC, Bottinger EP, Iyengar SK, Klotman PE, Freedman RG, Zhang W, Parekh RS, Choi MJ, Nelson GW, Winkler CA, Kopp JB (Ocak 2013). “Apolipoprotein L1 gen varyantları, hipertansiyona atfedilen nefropati ve Afrikalı Amerikalılarda böbrek fonksiyonu düşüş hızı ile ilişkilidir” . Böbrek Uluslararası . 83 (1): 114–20. doi : 10.1038 / ki.2012.263 . PMC  3484228 . PMID  22832513 .
  52. Duchateau PN, Pullinger CR, Orellana RE, Kunitake ST, Naya-Vigne J, O’Connor PM, Malloy MJ, Kane JP (Ekim 1997). “Apolipoprotein L, pankreas tarafından ifade edilen yeni bir insan yüksek yoğunluklu lipoprotein apolipoproteini. Apolipoprotein L’nin tanımlanması, klonlanması, karakterizasyonu ve plazma dağılımı” . Biyolojik Kimya Dergisi . 272 (41): 25576–82. doi : 10.1074 / jbc.272.41.25576 . PMID  9325276 .
  53. Pérez-Morga D, Vanhollebeke B, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Lins L, Homblé F, Vanhamme L, Tebabi P, Pays A, Poelvoorde P, Jacquet A, Brasseur R, Pays E (Temmuz 2005). “Apolipoprotein LI, lizozomal membranlarda gözenekler oluşturarak tripanozom lizizini destekler”. Bilim . 309 (5733): 469–72. Bibcode : 2005Sci … 309..469P . doi : 10.1126 / science.1114566 . PMID  16020735 .
  54. Madhavan SM, O’Toole JF, Konieczkowski M, Ganesan S, Bruggeman LA, Sedor JR (Kasım 2011). “Normal böbrek ve diyabetik olmayan böbrek hastalığında APOL1 lokalizasyonu” . Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi . 22 (11): 2119–28. doi : 10.1681 / ASN.2011010069 . PMC  3231786 . PMID  21997392 .
  55. Zhaorigetu S, Wan G, Kaini R, Jiang Z, Hu CA (Kasım 2008). “Yalnızca BH3 lipit bağlayıcı bir protein olan ApoL1, otofajik hücre ölümünü indükler” . Otofaji . 4 (8): 1079–82. doi : 10.4161 / auto.7066 . PMC  2659410 . PMID  18927493 .
  56. Vanhollebeke B, De Muylder G, Nielsen MJ, Pays A, Tebabi P, Dieu M, Raes M, Moestrup SK, Pays E (Mayıs 2008). “Bir haptoglobin-hemoglobin reseptörü, insanlarda Trypanosoma brucei’ye doğuştan gelen bağışıklığı taşır”. Bilim. 320(5876): 677–81. Bibcode:2008Sci … 320..677V. doi:10.1126 / science.1156296. PMID 18451305.
  57. Vanhollebeke B, Nielsen MJ, Watanabe Y, Truc P, Vanhamme L, Nakajima K, Moestrup SK, Pays E (Mart 2007). “İnsan serumu ile tripanolizde haptoglobin ile ilgili protein ve apolipoprotein Ll’nin farklı rolleri” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 104 (10): 4118–23. Bibcode : 2007PNAS..104.4118V . doi : 10.1073 / pnas.0609902104 . PMC  1820718 . PMID  17360487 .
  58. Higgins MK, Tkachenko O, Brown A, Reed J, Raper J, Carrington M (Ocak 2013). “Tripanozom haptoglobin-hemoglobin reseptörünün yapısı ve besin alımı ve doğuştan gelen bağışıklık için çıkarımlar” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 110 (5): 1905–10. Bibcode : 2013PNAS..110.1905H . doi : 10.1073 / pnas.1214943110. PMC  3562850 . PMID  23319650 .
  59. Green HP, Del Pilar Molina Portela M, St Jean EN, Lugli EB, Raper J (Ocak 2003). “Bir Trypanosoma brucei lipoprotein çöpçü reseptörü için kanıt” . Biyolojik Kimya Dergisi . 278(1): 422–7. doi : 10.1074 / jbc.M207215200 . PMID  12401813 .
  60. Pays E, Vanhollebeke B, Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Pérez-Morga D (Haziran 2006). “İnsan serumunun tripanolitik faktörü”. Doğa Yorumları. Mikrobiyoloji . 4 (6): 477–86. doi : 10.1038 / nrmicro1428 . PMID  16710327 .
  61.  Uzureau P, Uzureau S, Lecordier L, Fontaine F, Tebabi P, Homblé F, Grélard A, Zhendre V, Nolan DP, Lins L, Crowet JM, Pays A, Felu C, Poelvoorde P, Vanhollebeke B, Moestrup SK , Lyngsø J, Pedersen JS, Mottram JC, Dufourc EJ, Pérez-Morga D, Pays E (Eylül 2013). “İnsan serumuna karşı Trypanosoma brucei gambiense direncinin mekanizması”. Doğa. 501(7467): 430–4. Bibcode:2013Natur.501..430U. doi:10.1038 / nature12516. PMID 23965626.
  62. DeJesus E, Kieft R, Albright B, Stephens NA, Hajduk SL (2013). “Grup 1 Trypanosoma brucei gambiense haptoglobin-hemoglobin reseptöründeki tek bir amino asit ikamesi, TLF-1 bağlanmasını ortadan kaldırır” . PLoS Patojenleri . 9 (4): e1003317. doi : 10.1371 / journal.ppat.1003317 . PMC  3630162 . PMID  23637606 .
  63. Pays E, Vanhollebeke B (Temmuz 2008). “Karşılıklı öz savunma: tripanolitik faktör hikayesi”. Mikroplar ve Enfeksiyon . 10 (9): 985–9. doi : 10.1016 / j.micinf.2008.07.020 . PMID  18675374 .
  64. Xong HV, Vanhamme L, Chamekh M, Chimfwembe CE, Van Den Abbeele J, Pays A, Van Meirvenne N, Hamers R, De Baetselier P, Pays E (Aralık 1998). “Bir VSG ekspresyon bölgesi ile ilişkili gen, Trypanosoma rhodesiense’de insan serumuna direnç verir”. Hücre . 95 (6): 839–46. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81706-7 . PMID  9865701 .
  65. Shiflett AM, Faulkner SD, Cotlin LF, Widener J, Stephens N, Hajduk SL (2007). “Afrika tripanozomları: konak savunma moleküllerinin hücre içi ticareti”. Ökaryotik Mikrobiyoloji Dergisi . 54 (1): 18–21. doi : 10.1111 / j.1550-7408.2006.00228.x . PMID  17300512 .
  66. Thomson R, Molina-Portela P, Mott H, Carrington M, Raper J (Kasım 2009). “Babun tripanozom litik faktörün hidrodinamik gen iletimi, hem hayvan hem de insan enfektif Afrika tripanozomlarını ortadan kaldırır” . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 106 (46): 19509–14. Bibcode : 2009PNAS..10619509T . doi : 10.1073 / pnas.0905669106 . PMC  2780755 . PMID  19858474 .
  67. Tohum JR, Tohum TM, Sechelski J (1978). “Triptofolün (indol-3-etanol) biyolojik etkileri: hemolitik, biyokimyasal ve davranış değiştirici aktivite”. Karşılaştırmalı Biyokimya ve Fizyoloji Cı . 60 (2): 175–85. doi : 10.1016 / 0306-4492 (78) 90091-6 . PMID  28889 .